Introducción

El síndrome de Netherton (SN) es un trastorno cutáneo autosómico recesivo poco frecuente debido a mutaciones en el gen SPINK5, que codifica un inhibidor de la serina proteasa (LEKTI). Se trata de una tríada clínica que incluye dermatitis o descamación/enrojecimiento, inflamación grave similar a la dermatitis atópica y un defecto capilar característico. La deficiencia crónica de la barrera cutánea, las infecciones recurrentes, la deshidratación, la hiper-IgE y la alta carga asistencial son comunes en los pacientes. Debido a su rareza (las estimaciones difieren, p. ej., ~1 por cada 200.000 nacidos vivos) y heterogeneidad, el tratamiento es principalmente sintomático o fuera de indicación, y existe una gran necesidad médica no cubierta. Desde una perspectiva comercial, el mercado del SN representa un submercado de enfermedades raras/dermatología huérfana.

El tamaño del mercado del síndrome de Netherton en 2021 fue de US$ 21,15 millones y se proyecta que alcance los US$ 106.340 millones para 2031. Se espera que el mercado registre una tasa de crecimiento anual compuesta (TCAC) del 20,6 % entre 2023 y 2031. 

Estrategias de crecimiento

Desarrollo de tuberías y ensayos clínicos

Invertir en nuevos candidatos terapéuticos prometedores (tópicos, biológicos, terapia génica, reemplazo enzimático, etc.). Por ejemplo, se está estudiando el ATR 12 de Azitra para mejorar la administración de LEKTI.

Impulsar a los candidatos con designaciones regulatorias (medicamento huérfano, vía rápida) para disminuir el tiempo de desarrollo y aumentar la exclusividad.

Realizar ensayos multicéntricos bien controlados (incluso en poblaciones pequeñas) para demostrar la seguridad y la eficacia.

Asociaciones estratégicas / licencias / alianzas

Asociarse con organizaciones de investigación por contrato, empresas de dermatología especializada, empresas de biotecnología o instituciones de investigación.

Acuerdos de licencia para penetrar en mercados locales o desarrollar conjuntamente. Por ejemplo, la filial de Endo ha licenciado el QRX003 de Quoin en Canadá.

Fusiones y adquisiciones de empresas biotecnológicas más pequeñas o adquisición de activos prometedores para crear una línea de productos sostenible.

Expansión geográfica y acceso al mercado

Objetivo: mercados emergentes (Asia Pacífico, América Latina) donde la conciencia, el gasto en atención médica y la infraestructura de enfermedades raras están mejorando.

Establecer conexiones con autoridades reguladoras, organizaciones de pagadores y programas de enfermedades huérfanas para facilitar el reembolso y el acceso de los pacientes.

Diagnóstico y desarrollo de biomarcadores

Mejorar las pruebas genéticas y las pruebas de diagnóstico (por ejemplo, secuenciación del gen SPINK5, secuenciación de próxima generación) para aumentar las tasas de diagnóstico y la identificación de subconjuntos de pacientes.

Desarrollar diagnósticos complementarios o biomarcadores para estratificar a los pacientes o monitorear la respuesta.

Concientización, defensa y participación de los pacientes

Trabajar con organizaciones de pacientes de enfermedades raras para aumentar la conciencia, ofrecer servicios de apoyo, reclutar participantes en ensayos y aumentar el diagnóstico.

Educar a dermatólogos, pediatras y genetistas para prevenir el subdiagnóstico o el diagnóstico erróneo.

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Tendencias futuras

Los productos biológicos y las terapias dirigidas en auge: en numerosos informes, se anticipa que las terapias biológicas/inhibidores de la proteasa o anticuerpos monoclonales contra las vías inflamatorias serán el segmento de más rápido crecimiento.

Terapia génica/edición génica/sustitución enzimática: Dado que la NS tiene una base genética claramente definida (SPINK5), la edición génica o terapia génica (CRISPR, administración de vectores virales) tiene potencial a largo plazo. Se están realizando trabajos exploratorios preliminares o investigaciones preclínicas.

Medicina de precisión/personalizada: la personalización de la terapia según el tipo de mutación, el grado de función residual de LEKTI, los biomarcadores o el fenotipo del paciente adquirirá un uso cada vez mayor.

Salud digital y teledermatología: el monitoreo remoto, las teleconsultas, las aplicaciones de seguimiento de síntomas y el apoyo virtual ayudarán a los pacientes en áreas remotas o desatendidas.

Diagnósticos más sólidos: un mayor uso de paneles NGS, secuenciación del exoma, biopsia de piel con inmunohistoquímica y ensayos de biomarcadores mejorados acelerarán el diagnóstico.

Regímenes combinados/terapia adyuvante: El manejo del SN es multifacético (inflamación, barrera cutánea, control de infecciones). En el futuro, la terapia combinada incluirá fármacos biológicos con reparación tópica de la barrera cutánea, fototerapia o fármacos sistémicos adyuvantes.

Mayor énfasis en la calidad de vida y los resultados informados por los pacientes: con la mejora de las terapias, los reguladores y los pagadores requerirán pruebas de beneficios en la picazón, el dolor, la calidad de vida y no solo los puntos finales de los biomarcadores.

Oportunidades

Necesidad médica no tratada: Existen pocas terapias eficaces y aprobadas. Esto abre espacio para nuevos participantes.

Precios premium / incentivos para medicamentos huérfanos : existen incentivos para invertir en medicamentos huérfanos (protección del mercado, alivio fiscal, aprobación acelerada) desde el entorno regulatorio.

Nicho de terapia complementaria o de apoyo: mientras se encuentren disponibles terapias curativas, seguirán siendo necesarios tópicos de apoyo, humectantes, potenciadores de barrera o agentes preventivos.

Diagnóstico y diagnóstico complementario : se demandan mejores kits de diagnóstico, ensayos de biomarcadores y herramientas de pronóstico y predicción.

Mercados emergentes: Asia, América Latina y las geografías poco penetradas de África prometen crecimiento si se abordan las cuestiones de infraestructura, concientización y asequibilidad.

Servicios de datos/evidencia del mundo real: Debido a que se trata de poblaciones de pacientes pequeñas, los proveedores que recopilan y analizan la historia natural, los registros, los datos del mundo real y los modelos de enfermedades serán importantes.

Segmentos clave

Por terapia

Agentes queratolíticos

Esteroides y retinoides orales y tópicos

Inhibidores tópicos de la calcineurina

Radioterapia

Terapia biológica

Actores clave y desarrollos recientes

Azitra

Comenzó el ensayo de fase 1b en agosto de 2024; el primer paciente fue dosificado y examinado.

A mediados de 2025, el ensayo de fase 1b tendrá reclutado aproximadamente el 50 % (seis pacientes recibieron dosis).

Los datos de seguridad hasta la fecha (de ese ensayo) son positivos: no se observaron eventos adversos graves o severos; las reacciones en el lugar de aplicación observadas fueron leves/moderadas y transitorias.

Azitra también tiene la designación de enfermedad pediátrica rara para ATR 12.

Sixera Pharma AB

Inició su primer estudio clínico en SXR 1096: un ensayo de prueba de concepto de fase I/II (crema tópica) en clínicas especializadas europeas (por ejemplo, hospital de París) a partir de diciembre de 2021.

El fármaco es un inhibidor selectivo de las calicreína proteasas KLK5, KLK7, KLK14 que se sobreexpresan en el síndrome nefrótico debido a la deficiencia de LEKTI.

Sixera ha recibido la designación de medicamento huérfano por parte de la EMA y de la FDA para SXR 1096.

Dermelix Bioterapéuticos

Exicure y Dermelix firmaron un acuerdo de licencia y desarrollo en 2019 para desarrollar la tecnología SNA (ácido nucleico esférico) de Exicure para el síndrome de Netherton y hasta cinco afecciones cutáneas raras adicionales.

Según ese acuerdo, Dermelix se hará cargo del desarrollo, la comercialización y el costo después del trabajo de la etapa inicial; Exicure se encargará del desarrollo de la etapa inicial a través de IND que habilita estudios de toxicología.

Conclusión

El mercado del síndrome de Netherton es un nicho pequeño pero de alto potencial en el campo de las enfermedades raras y la dermatología.

Dado que su etiología está genéticamente bien establecida, constituye un objetivo atractivo para las terapias de próxima generación (terapia génica, inhibidores de la proteasa, fármacos biológicos). El mercado se expandirá a tasas de dos dígitos en la próxima década, impulsado por la necesidad insatisfecha, el apoyo de los organismos reguladores y la ciencia emergente. A pesar de ello, desafíos como las pequeñas poblaciones de pacientes, el costoso desarrollo de fármacos, las limitaciones en los reembolsos y el escaso reconocimiento de los diagnósticos deben gestionarse con mucha cautela.

Preguntas frecuentes (FAQ)

¿Qué tan frecuente es el síndrome de Netherton?

Es extremadamente poco común. Las estimaciones varían, pero algunas evidencias sitúan la incidencia en aproximadamente 1 de cada 200.000 nacidos vivos, aunque podría haber un subdiagnóstico que oculte la verdadera prevalencia.

¿Cuál es el tratamiento establecido actualmente?

Aún no existe una cura definitiva en el mercado. El tratamiento es sintomático: humectantes tópicos, cremas reparadoras de barrera, esteroides tópicos o inhibidores de la calcineurina, queratolíticos, fototerapia, manejo de infecciones y terapia de soporte.

¿Hay alguna terapia en desarrollo?

Sí. Algunos ejemplos son ATR 12 de Azitra (administración tópica de LEKTI), QRX003 de Quoin, inhibidores de la proteasa como SXR1096 y métodos iniciales basados ​​en genes/enzimas.

¿Qué geografías tienen probabilidades de expandirse más rápidamente?

Con frecuencia se describe a Asia Pacífico como la geografía de más rápido crecimiento, impulsada por la mejora en la disponibilidad de atención médica, la creciente concientización y una mayor inversión en infraestructura para enfermedades raras.

¿Cuáles son los principales desafíos del mercado?

Los principales desafíos son la pequeña y geográficamente remota población de pacientes, los costosos ensayos clínicos y de I+D, los obstáculos para el reembolso, la complejidad regulatoria en enfermedades huérfanas y los desafíos del diagnóstico y el diagnóstico erróneo.