Introduction

Le syndrome de Netherton (SN) est une maladie cutanée rare, autosomique récessive, due à des mutations du gène SPINK5 codant pour un inhibiteur de la sérine protéase (LEKTI). Il s'agit d'une triade clinique associant dermatite ou desquamation/rougeur, inflammation sévère de type dermatite atopique et anomalie capillaire caractéristique. Une insuffisance chronique de la barrière cutanée, des infections récurrentes, une déshydratation, une hyper-IgE et une lourde charge de soins sont fréquentes chez les patients. En raison de sa rareté (les estimations diffèrent, par exemple environ 1 pour 200 000 naissances vivantes) et de son hétérogénéité, le traitement est principalement symptomatique ou hors indication, et il existe d'importants besoins médicaux non satisfaits. Du point de vue commercial, le marché du SN est représentatif d'un sous-marché de la dermatologie des maladies rares/orphelines.

La taille du marché du syndrome de Netherton en 2021 s'élevait à 21,15 millions USD et devrait atteindre 106,34 milliards USD d'ici 2031. Le marché devrait enregistrer un TCAC de 20,6 % en 2023-2031. 

Stratégies de croissance

Développement de pipeline et essais cliniques

Investir dans de nouveaux candidats thérapeutiques prometteurs (topiques, biologiques, thérapie génique, substitut enzymatique, etc.). Par exemple, l'ATR 12 d'Azitra est étudié pour une meilleure administration de LEKTI.

Faire progresser les candidats avec des désignations réglementaires (médicament orphelin, voie rapide) pour réduire le temps de développement et augmenter l'exclusivité.

Réaliser des essais multicentriques bien contrôlés (même au sein de petites populations) pour prouver la sécurité et l’efficacité.

Partenariats stratégiques / licences / alliances

Collaborez avec des organismes de recherche sous contrat, des sociétés spécialisées en dermatologie, des sociétés de biotechnologie ou des instituts de recherche.

Accords de licence pour pénétrer les marchés locaux ou co-développer. Par exemple, la filiale d'Endo a obtenu une licence pour le QRX003 de Quoin au Canada.

Fusions et acquisitions de petites entreprises de biotechnologie ou rachat d’actifs prometteurs pour créer un pipeline de produits durable.

Expansion géographique et accès au marché

Ciblez les marchés émergents (Asie-Pacifique, Amérique latine) où la sensibilisation, les dépenses de santé et l’infrastructure des maladies rares s’améliorent.

Établir des liens avec les autorités réglementaires, les organismes payeurs et les programmes de maladies orphelines pour faciliter le remboursement et l’accès des patients.

Diagnostics et développement de biomarqueurs

Améliorer les tests génétiques et les tests de diagnostic (par exemple, le séquençage du gène SPINK5, le séquençage de nouvelle génération) pour augmenter les taux de diagnostic et l’identification des sous-ensembles de patients.

Développer des diagnostics compagnons ou des biomarqueurs pour stratifier les patients ou surveiller la réponse.

Sensibilisation, défense des droits et engagement des patients

Travailler avec des organisations de patients atteints de maladies rares pour accroître la sensibilisation, offrir des services de soutien, recruter des participants aux essais et améliorer le diagnostic.

Sensibiliser les dermatologues, les pédiatres et les généticiens afin de prévenir les sous-diagnostics/erreurs de diagnostic.

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Tendances futures

Produits biologiques et thérapies ciblées en plein essor : de nombreux rapports prévoient que les thérapies biologiques / inhibiteurs de protéase ou anticorps monoclonaux contre les voies inflammatoires seront le segment qui connaîtra la croissance la plus rapide.

Thérapie génique / édition génique / remplacement enzymatique : Le NS ayant une base génétique clairement définie (SPINK5), l'édition génique ou la thérapie génique (CRISPR, administration de vecteurs viraux) présentent un potentiel à long terme. Des travaux exploratoires préliminaires ou des recherches précliniques sont en cours.

Médecine de précision/personnalisée : la personnalisation de la thérapie en fonction du type de mutation, du degré de fonction résiduelle de LEKTI, des biomarqueurs ou du phénotype du patient sera de plus en plus utilisée.

Santé numérique et télédermatologie : la surveillance à distance, les téléconsultations, les applications de suivi des symptômes et l’assistance virtuelle aideront les patients dans les zones éloignées ou mal desservies.

Diagnostics plus solides : l’utilisation accrue des panels NGS, du séquençage de l’exome, de la biopsie cutanée avec immunohistochimie et des tests de biomarqueurs améliorés accéléreront le diagnostic.

Schémas thérapeutiques combinés/traitements d'appoint : La prise en charge du syndrome de Stevens-Johnson comporte de multiples facettes (inflammation, barrière cutanée, contrôle des infections). À l'avenir, les traitements combinés incluront des produits biologiques avec réparation topique de la barrière cutanée, photothérapie ou médicaments systémiques d'appoint.

Une plus grande importance accordée à la qualité de vie et aux résultats rapportés par les patients : avec l’amélioration des thérapies, les régulateurs et les payeurs exigeront la preuve d’un bénéfice en termes de démangeaisons, de douleur, de qualité de vie et pas seulement de critères d’évaluation des biomarqueurs.

Opportunités

Besoin médical non traité : Peu de thérapies efficaces et approuvées sont disponibles, ce qui ouvre la voie à de nouveaux patients.

Tarification premium / incitations pour les médicaments orphelins : Des incitations à investir dans les médicaments orphelins (protection du marché, allègement fiscal, approbation accélérée) existent de la part de l’environnement réglementaire.

Niche thérapeutique d’appoint/de soutien : Bien que des thérapies curatives deviennent disponibles, des topiques de soutien, des hydratants, des agents renforçant la barrière cutanée ou des agents préventifs continueront d’être nécessaires.

Diagnostics et diagnostics compagnons : de meilleurs kits de diagnostic, des tests de biomarqueurs et des outils pronostiques/prédictifs sont demandés.

Les marchés émergents : l'Asie, l'Amérique latine et les régions sous-pénétrées de l'Afrique promettent une croissance si les infrastructures, la sensibilisation et l'accessibilité sont prises en compte.

Services de données / preuves du monde réel : Étant donné les petites populations de patients, les prestataires qui collectent et analysent l'histoire naturelle, les registres, les données du monde réel et la modélisation des maladies seront importants.

Segments clés

Par thérapie

Agents kératolytiques

Stéroïdes et rétinoïdes oraux et topiques

Inhibiteurs topiques de la calcineurine

Radiothérapie

Thérapie biologique

Acteurs clés et développements récents

Azitra

L'essai de phase 1b a débuté en août 2024 ; premier patient a été dosé et sélectionné.

À la mi-2025, l'essai de phase 1b était recruté à environ 50 % (six patients traités).

Les données de sécurité à ce jour (issues de cet essai) sont positives : aucun événement indésirable grave ou sévère ; les réactions observées au site d'application sont légères/modérées et transitoires.

Azitra a également la désignation de maladie pédiatrique rare pour ATR 12.

Sixera Pharma AB

A initié sa première étude clinique sur SXR 1096 : un essai de preuve de concept de phase I/II (crème topique) au sein de cliniques spécialisées européennes (par exemple, l'hôpital parisien) à partir de décembre 2021.

Le médicament est un inhibiteur sélectif des protéases kallicréines KLK5, KLK7, KLK14 qui sont surexprimées dans le NS en raison d'un déficit en LEKTI.

Sixera a reçu la désignation de médicament orphelin de l'EMA ainsi que de la FDA pour le SXR 1096.

Dermelix Biotherapeutics

Exicure et Dermelix ont signé un accord de licence et de développement en 2019 pour développer la technologie SNA (acide nucléique sphérique) d'Exicure pour le syndrome de Netherton et jusqu'à cinq autres affections cutanées rares.

Dans le cadre de cet accord, Dermelix prendra en charge le développement, la commercialisation et les coûts après les premiers travaux ; Exicure effectuera le développement à un stade précoce jusqu'aux études de toxicologie permettant l'IND.

Conclusion

Le marché du syndrome de Netherton est une niche petite mais à fort potentiel dans le domaine des maladies rares et de la dermatologie.

Son étiologie étant génétiquement bien établie, il constitue une cible intéressante pour les thérapies de nouvelle génération (thérapie génique, inhibiteurs de protéase, produits biologiques). Le marché connaîtra une croissance à deux chiffres au cours de la prochaine décennie, alimentée par des besoins non satisfaits, le soutien des autorités réglementaires et les avancées scientifiques. Malgré cela, les défis tels que la faible population de patients, le développement coûteux des médicaments, les limitations de remboursement et la sous-reconnaissance des diagnostics doivent être gérés avec la plus grande prudence.

Foire aux questions (FAQ)

Quelle est la prévalence du syndrome de Netherton ?

C'est extrêmement rare. Les estimations varient, mais certaines données indiquent une prévalence d'environ 1 cas sur 200 000 naissances vivantes, même si un sous-diagnostic peut masquer la prévalence réelle.

Quel est le traitement établi actuellement ?

Il n'existe pas encore de traitement définitif sur le marché. Le traitement est symptomatique : hydratants topiques, crèmes réparatrices de la barrière cutanée, corticoïdes topiques ou inhibiteurs de la calcineurine, kératolytiques, photothérapie, gestion de l'infection, thérapie de soutien.

Une thérapie est-elle en cours de développement ?

Oui. Parmi les exemples, on peut citer l'ATR 12 d'Azitra (administration topique de LEKTI), le QRX003 de Quoin, les inhibiteurs de protéase tels que le SXR1096 et les méthodes initiales basées sur les gènes/enzymes.

Quelles régions géographiques sont susceptibles de connaître la croissance la plus rapide ?

L’Asie-Pacifique est souvent décrite comme la région géographique qui connaît la croissance la plus rapide, alimentée par l’amélioration de la disponibilité des soins de santé, la sensibilisation croissante et l’augmentation des investissements dans les infrastructures de lutte contre les maladies rares.

Quels sont les principaux défis du marché ?

Les principaux défis sont la population de patients réduite et géographiquement éloignée, la R&D et les essais cliniques coûteux, les obstacles au remboursement, la complexité réglementaire des maladies orphelines et les défis liés au diagnostic et aux erreurs de diagnostic.