介绍

内瑟顿综合征 (NS) 是一种罕见的常染色体隐性遗传皮肤病，由编码丝氨酸蛋白酶抑制剂 (LEKTI) 的 SPINK5 基因突变引起。该病的临床表现为皮炎或脱屑/发红、严重的特应性皮炎样炎症以及独特的毛发缺陷。患者常见慢性皮肤屏障功能障碍、反复感染、脱水、高免疫球蛋白E (IgE) 水平以及较高的护理负担。由于该病罕见（估计值存在差异，例如每20万活产婴儿中约有1例）且异质性较大，治疗主要为对症治疗或非适应症治疗，且存在巨大的未满足医疗需求。从市场/商业角度来看，NS 市场是罕见病/孤儿皮肤病学子市场的代表。

2021 年Netherton 综合征市场规模为 2115 万美元，预计到 2031 年将达到 1063.4 亿美元。预计该市场在 2023-2031 年的复合年增长率为 20.6%。 

增长战略

管道开发和临床试验

投资有前景的新型候选疗法（局部用药、生物制剂、基因治疗、酶替代疗法等）。例如，Azitra 的 ATR 12 正在接受研究，用于增强 LEKTI 的递送。

通过监管指定（孤儿药、快速通道）推动候选药物的发展，以缩短开发时间并提高独占性。

进行良好控制的多中心试验（即使在小群体内）以证明安全性和有效性。

战略合作伙伴关系/许可/联盟

与合同研究组织、专业皮肤病学公司、生物技术公司或研究机构合作。

通过许可协议渗透当地市场或共同开发。例如，Endo 的关联公司已在加拿大获得了 Quoin 的 QRX003 许可。

并购小型生物技术公司或收购有前景的资产，以创建可持续的产品线。

地理扩张和市场准入

瞄准新兴市场（亚太地区、拉丁美洲），这些市场的意识、医疗保健支出和罕见疾病基础设施正在增强。

与监管机构、付款组织和孤儿病项目建立联系，以促进报销和患者就医。

诊断和生物标志物开发

加强基因检测和诊断测试（例如SPINK5基因测序、下一代测序），以提高诊断率和患者亚群识别率。

开发伴随诊断或生物标志物来对患者进行分层或监测反应。

患者意识、倡导和参与

与罕见病患者组织合作，提高认识、提供支持服务、招募试验参与者并提高诊断。

对皮肤科医生、儿科医生、遗传学家进行教育，以防止漏诊/误诊。

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未来趋势

生物制剂和靶向疗法呈上升趋势：在许多报告中，生物疗法/蛋白酶抑制剂或针对炎症途径的单克隆抗体预计将成为增长最快的领域。

基因治疗/基因编辑/酶替代：由于NS具有明确的遗传基础（SPINK5），基因编辑或基因治疗（CRISPR、病毒载体递送）具有长期潜力。初步探索性工作或临床前研究正在进行中。

精准/个性化医疗：根据突变类型、残留 LEKTI 功能程度、生物标志物或患者表型进行个性化治疗将得到更广泛的应用。

数字健康和远程皮肤病学：远程监控、远程会诊、症状跟踪应用程序和虚拟支持将为偏远或服务不足地区的患者提供帮助。

更强大的诊断能力：增加使用 NGS 面板、外显子组测序、免疫组织化学皮肤活检和改进的生物标志物检测将加速诊断。

联合方案/辅助治疗：神经性皮炎的治疗涉及多个方面（炎症、皮肤屏障、感染控制）。未来的联合治疗将包括生物制剂联合局部屏障修复、光疗或辅助全身用药。

更加重视生活质量和患者报告的结果：随着治疗方法的改进，监管机构和付款人将要求证明瘙痒、疼痛、生活质量以及不仅仅是生物标志物终点方面的益处。

机会

尚未得到治疗的医疗需求：目前有效且获批的疗法寥寥无几。这为新进入者创造了空间。

溢价定价/孤儿药激励：监管环境对投资孤儿药（市场保护、减税、加速审批）存在激励措施。

辅助/支持疗法领域：虽然可以进行治愈性疗法，但仍需要支持性外用药、保湿剂、屏障增强剂或预防剂。

诊断和伴随诊断：需要更好的诊断试剂盒、生物标志物检测和预后/预测工具。

新兴市场：如果解决基础设施、意识和负担能力问题，亚洲、拉丁美洲、非洲等渗透率较低的地区有望实现增长。

数据/真实世界证据服务：由于患者群体较少，收集和分析自然历史、登记、真实世界数据和疾病模型的提供者将非常重要。

关键部分

通过治疗

角质层剥离剂

口服和外用类固醇和维甲酸

外用钙调磷酸酶抑制剂

放射治疗

生物治疗

主要参与者和最新进展

阿兹特拉

2024 年 8 月开始 1b 期试验；对第一位患者进行给药和筛查。

截至 2025 年中，1b 期试验的招募工作已完成约 50%（六名患者接受治疗）。

迄今为止（来自该试验）的安全数据是积极的：没有严重或严重的不良事件；观察到的应用部位反应轻度/中度且短暂。

Azitra 还被认定为 ATR 12 罕见儿科疾病药物。

Sixera制药公司

启动了 SXR 1096 的首次临床研究：从 2021 年 12 月起在欧洲专科诊所（例如巴黎医院）进行 I/II 期概念验证（外用乳膏）试验。

该药物是一种选择性激肽释放酶蛋白酶 KLK5、KLK7、KLK14 抑制剂，由于 LEKTI 缺乏导致 NS 中过度表达。

Sixera 的 SXR 1096 已被 EMA 和 FDA 授予孤儿药称号。

Dermelix生物治疗公司

Exicure 和 Dermelix 于 2019 年签署了一项许可和开发协议，以开发 Exicure 的 SNA（球形核酸）技术，用于治疗 Netherton 综合征和多达五种其他罕见皮肤病。

根据该安排，Dermelix 将在早期工作后承担开发、商业化和成本；Exicure 将通过 IND 支持毒理学研究进行早期开发。

结论

内瑟顿综合征市场是罕见病/皮肤病学领域的一个小但潜力巨大的市场。

由于其病因在遗传学上已得到充分证实，因此成为下一代疗法（基因疗法、蛋白酶抑制剂、生物制剂）的热门靶点。未来十年，受未满足需求、监管机构支持以及新兴科学的推动，该市场将以两位数的速度增长。尽管如此，患者群体规模小、药物研发成本高昂、报销限制以及诊断方法认知不足等挑战仍需谨慎应对。

常见问题 (FAQ)

内瑟顿综合征有多普遍？

这种疾病极其罕见。具体估计数字不一，但一些证据表明，每20万例活产婴儿中约有1例会患此病，尽管可能存在漏诊，从而掩盖了真实的患病率。

目前既定的治疗方法是什么？

目前市面上尚无根治该病的有效药物。治疗主要针对症状：外用保湿剂、屏障修复霜、外用类固醇或钙调磷酸酶抑制剂、角质溶解剂、光疗、感染控制、支持疗法。

是否有任何疗法正在研发中？

是的。例如，Azitra 的 ATR 12（局部给药 LEKTI）、Quoin 的 QRX003、蛋白酶抑制剂（如 SXR1096）以及基于基因/酶的初始方法。

哪些地区有可能扩张得最快？

亚太地区经常被描述为增长最快的地区，这得益于医疗保健的普及、认识的提高以及对罕见疾病基础设施的投资增加。

主要的市场挑战是什么？

主要挑战是患者群体数量少且地理位置偏远、研发和临床试验成本高昂、报销障碍、孤儿病监管复杂性以及诊断和误诊挑战。